Natalie Cole a avut o cariera de peste 30 de ani, cantand muzica jazz, pop si R&B.
Natalie Cole a inregistrat unul dintre cele mai mari succese cu hitul "Unforgettable", cantat in duet cu tatal sau, care a murit inainte ca fiica lui sa isi inceapa cariera solo.
Cele mai cunoscute albume semnate Natalie Cole sunt "Everlasting" si "Unforgettable...With Love". Cel din urma include piesa cantata in duet cu tatal ei.
Natalie Cole fusese supusa unui transplant renal in anul 2009, operatie care i-a salvat viata la acel moment. Cantareata si-a revenit dupa operatie si a inregistrat un album in limba spaniola in memoria femeii de la care primise rinichiul - o tanara din El Salvador care murise in timpul nasterii copilului sau.